Разработка рецептуры витамина С

Размещено: 29 октября 2021 г. | Катерина Фунаро (Активная IMA), Фабриано Феррини (Активная IMA), Федерика Джатти (Активная IMA) | Пока без коментариев

В этой статье представлены результаты исследования по установлению оптимальных параметров рецептуры для эффективного производства шипучих таблеток витамина С.

Твердые лекарственные формы для перорального применения являются наиболее часто используемым средством введения лекарств из-за простоты их приема, транспортировки и большей стабильности. Традиционно таблетки более распространены, поскольку при хорошей рецептуре процесс производства прост и относительно недорог.1

Одним из самых сложных этапов разработки продуктов для разработчиков рецептур является разработка максимально стабильной поливитаминной формулы».

Активные фармацевтические ингредиенты (АФИ) или добавки, вводимые в виде пероральных лекарственных форм, могут подвергаться риску низкой абсорбции, но эту проблему можно преодолеть путем введения препарата в жидкой форме. Однако, поскольку многие АФИ обладают ограниченной стабильностью в жидкой форме, применение шипучих веществ является хорошим решением; Растворение препарата и немедленное употребление обеспечивают более быстрое и полное всасывание по сравнению с обычными таблетками. Следует учитывать несколько преимуществ, в том числе улучшение соблюдения пациентами режима лечения (поскольку нет необходимости глотать таблетки), меньшее раздражение желудка и кишечника, точное дозирование и более воспроизводимую фармакокинетику, и это лишь некоторые из них. Однако процесс производства и составление смесей требуют некоторых особых мер в области шипучих веществ:

По этой причине смазка является важнейшим элементом, требующим тщательной оценки. Стеарат магния, как и другие нерастворимые в воде смазочные материалы, предотвращает получение прозрачного раствора и замедляет распад и растворение, которые должны быть быстрыми в шипучих таблетках.2

Одним из наиболее сложных этапов разработки продуктов для разработчиков рецептур является разработка максимально стабильной поливитаминной композиции, поскольку из-за нестабильности витаминов может возникнуть ряд побочных эффектов, с которыми труднее бороться в водных формах, чем в твердых или масляных продуктах. Многие рецептуры показали отсутствие существенного влияния вспомогательных веществ (связующих, наполнителей, дезинтегрантов и т.п.) на стабильность самих витаминов при условии ограничения содержания свободной воды. Поэтому лучшим способом обработки витаминов является прямое прессование для исключения добавления воды, как при грануляции. Таким образом, идеальная формулировка должна быть тщательно исследована; комбинация наполнителя и АФИ или добавок в целом должна гарантировать приемлемую сыпучесть и сжимаемость, одновременно обеспечивая дезагрегацию таблетки.

Целью нашего исследования было определение состава шипучих таблеток витамина С (аскорбиновая кислота), подходящего для прямого прессования. Особое внимание при анализе уделялось выбору наполнителя, поскольку хорошо известно4, что сахар, фруктоза, сорбит или глюкоза задерживают гидролиз витамина С, и каждый из них может вызывать нестабильность. После того, как тип наполнителя и его процентное соотношение были выбраны, целью наших экспериментов было максимизировать производительность таблеточного пресса при сохранении качества таблеток.

Шипучие препараты аскорбиновой кислоты (Таблица 1 ) были хорошо изучены благодаря тесному сотрудничеству IMA и Polaris. Их целью было достижение равновесия между текучестью и сжимаемостью. Наиболее распространенные составы были проанализированы с точки зрения следующих технологических характеристик: индекса Карра, содержания воды, т.е. потерь при сушке (LOD), и распределения частиц по размерам. Предварительные испытания оказались успешными в определении процентного содержания аскорбиновой кислоты и шипучих соединений, при этом особое внимание было уделено функционализированному порошку бикарбоната натрия для оптимизации таблетируемости препарата. Добавление смазки осуществлялось посредством внешней смазки (LUMS, IMA, Италия) для непосредственного введения минимального количества стеарата магния, как показано6, на пуансоны и штампы. Были изучены различные количества декстрозы и функционализированной глюкозы (EMDEX®, JRS Pharma) и для конечных составов был определен лучший компромисс между сыпучестью и сжимаемостью. Каждую смесь получали посредством геометрического смешивания в барабанном блендере (Cyclops MINI, IMA) при поддержании постоянной скорости и продолжительности времени: 15 минут при 15 об/мин. Таблетирование осуществляли на ротационном таблетировочном прессе (